Жан досс

Відео: Доссе на зам.Діректоа атошколи

Жан Досс (Фр. Jean Dausset- 19 жовтня 1916 Тулуза, Франція - 6 червня 2009, Пальма-де-Мальорка, Іспанія) - французький імунолог, лауреат Нобелівської премії з фізіології і медицині 1980 роки за відкриття головного комплексу гістосумісності - групи генів, що відповідають за розпізнавання чужорідних речовин і розвиток імунної відповіді. Розділив премію з Барух Бенасерраф і Джорджем Снеллом.
Вирішивши йти по стопах батька і стати лікарем, Доссе вступив до медичної школи при Паризькому університеті в кінці 30-х рр. На початку другої світової війни, в 1939, Доссе був покликаний на медичну службу у французьку армію, а в наступному році, після окупації Франції Німеччиною, приєднався до Вільної французької армії на півночі Африки.
У Тунісі і у Франції Доссе спостерігав численні переливання крові, викликають важкі реакції у пацієнтів, навіть якщо кров пацієнта і донорська кров належали до однієї і тієї ж групи. Пізніше він описав ці несприятливі реакції, пояснивши їх особливостями крові донорів, в плазмі яких містяться активні анти-А антитіла. Він виявив, що ці антитіла з`являються після вакцинації дифтерійним і правцевим анатоксинами, що містять розчинну компонент, названий субстанцією А. Відкриття Карлом Ландштейнером основних груп крові людини зробило переливання крові частини безпечною процедурою при відповідності груп крові донора і реципієнта. Групи крові людей розрізняються за наявністю або відсутністю в еритроцитах деяких білків (антигенів). Реакція між антитілами і чужорідними антигенами викликає несумісність груп крові донора і реципієнта. Система антигенів АВО Ландштейнера пояснила причини більшості реакцій подібного типу, хоча і інші антигени і антитіла також беруть участь в подібних реакціях.
Після звільнення з військової служби в 1945 Доссе отримав медичну ступінь в Паризькому університеті. У наступному році він був призначений директором лабораторії Французького національного центру переливання крові. Отримавши відпустку в середині 1948 Доссе домігся стипендії для вивчення імуногематології в Гарвардському університеті, де пропрацював цілий рік. Повернувшись в Центр переливання крові, він в кінці 40-х і початку 50-х рр вивчав різні біологічні аспекти переливання крові, зосередившись на проблемі патологічних реакцій.
У деяких пацієнтів, які перенесли численні гемотрансфузії або що отримали лікування певними лікарськими препаратами, крім реакцій, пов`язаних з еритроцитами, описаних Ландштейнером, розвивалися реакції, пов`язані з лейкоцитами. У 1952 Доссе повідомив про пацієнта, в крові якого виявилися антитіла до антигену, опинявся в лейкоцитах інших людей, але не в лейкоцитах самого пацієнта. У 1958, коли Доссе приєднався до досліджень на медичному факультеті Паризького університету, він відкрив у французів ряд варіантів антигена на поверхні лейкоцитів. Для опису цих антигенів він використовував позначення MAC (ініціали трьох донорів, в крові яких він виявив ці антигени). Анти-МАС антитіла утворювалися при переливанні крові МАС-негативним реципієнтам від МАС-позитивних донорів.
Доссе зазначив, що переливання крові є різновид трансплантації органів. На початку XX ст. було виявлено, що тканини, пересаджені від однієї людини іншій, майже завжди відторгаються, за винятком випадків близької спорідненості донора і реципієнта (особливо близнецовой ідентичності). Доссе припустив, що МАС-антиген є одним з факторів, за допомогою якого організм може відрізнити свої власні тканини від тканин іншого організму.


У 1962 Доссе був призначений ад`юнкт-професором медицини Паризького університету. У наступному році він став провідним біологом в муніципальній госпітальної системі Парижа і співголовою інституту з вивчення хвороб крові.
Після відкриття Доссе варіантів МАС-антигену інші дослідники отримали дані про нововиявлених антигени, які вимагали свого пояснення. На робочому засіданні, організованому в 1965 році Бернанда Амосом з метою координації досліджень гістосумісності (сумісності різних тканин, що дозволяє успішно здійснювати операції трансплантації), Доссе припустив, що більшість цих антигенів формує частина єдиної системи відповідно до теорії, запропонованої Джорджем Д. Снеллом і його колегами в 40-х рр Снелл тоді довів, що відторгнення тканини у мишей контролюється кількома фізично зв`язаними генами, названими головним комплексом гістосумісності (МНС). Доссе припустив існування МНС в людей. Він вважав, що Трансплантаційні антигени існують у великій різноманітності не тому, що багато варіантні форми (алелі) утворюються з одного набору генів. Стало ясно, що, як і у мишей, у людини МНС складається з декількох генів, названих групою людських лимфоцитарних антигенів (HLA). Оскільки кожен ген зустрічається у вигляді безлічі алельних форм, можливі мільйони різних комбінацій антигенів системи HLA.
У 1967 Доссе і його колега Фелікс Т. Рапопорт почали дослідження трансплантацій шкіри, здійснених між членами однієї сім`ї. Їх результати свідчили, що трансплантації між членами сім`ї, які мають однаковий тип HLA-антигенів, успішніші, ніж у випадках відмінностей типу HLA-антигенів. Ці результати дозволили Доссе настійно рекомендувати хірургам підбирати при трансплантації органів донорів з урахуванням типу HLA-антигенів. Техніка типування HLA-антигенів привела до значного підвищення життєздатності пересаджених органів, але тільки в тих випадках, коли донор і реципієнт є родичами (найкраще - близнюками). Серед осіб, які не є родичами, генетичні відмінності (інші, ніж ідентифіковані Доссе) викликали відторгнення трансплантата, незважаючи на підбір по системі антигенів HLA. Деякі з цих генетичних відмінностей були обумовлені іншими генами системи МНС. У 1967 році Амос і його колега Фріц Бах відкрили інший ген, названий HLA-D (оскільки він був четвертим описаним геном HLA), був людським еквівалентом генів IR (імунної відповіді) в МНС у мишей. Барух Бенасерраф і інші дослідники виявили, що гени IR не тільки впливають на виживаність трансплантованих органів, а й відіграють важливу роль в здатності організму здійснювати імунологічний захист проти певних хвороб. На початку 70-х рр стало очевидно, що гени HLA-D є важливим чинником, що обумовлює зв`язок між типами HLA і певними хворобами.
У 1967 Доссе досліджував взаємодію між системою HLA і виникненням ряду захворювань (він був першим у цій області), і, хоча ці результати були попередні, його зусилля стимулювали роботу інших вчених. На підставі цих досліджень було показано, що деякі типи HLA пов`язані зі збільшеним ризиком розвитку ряду захворювань, таких, як ураження суглобів, цукровий діабет і аутоімунні захворювання. Доссе припустив, що «кожен гаплотип HLA (група алелей, внесених кожним батьком). має свою власну конфігурацію генів, яка визначає специфічну здатність імунної відповіді, сприятливого в одних оточуючих умовах і несприятливого в інших ».
У 1968 Доссе призначається директором Французького національного інституту наукових досліджень. Того ж року він почав викладати імуногематології - вивчення антигенів і антитіл різних складових частин крові - в Паризькому університеті. Крім того, з 1978 він став професором експериментальної медицини в Коллеж де Франс. Протягом 70-х роках він також працював запрошеним професором в університетах Нью-Йорка, Брюсселя і Женеви.


Функція продуктів генів МНС (антигенів) не була до кінця встановлена, але в середині 70-х рр ряд вчених, включаючи Бенасерраф, показали, що взаємодія між різними клітинами, особливо імунної системи, обмежена МНС, тобто обидві взаємодіючі клітки повинні нести одні і ті ж антигени МНС на своїх поверхнях. Доссе припустив, що «феномен рестрикції (обмеження) є, ймовірно, прямим доказом ролі продуктів комплексу HLA в імунній відповіді людини». Хоча ще треба багато чого з`ясувати про структуру генів МНС, їх активності в організмі і шляхи управління ними для медичних цілей, стало ясно, що МНС є центральною ланкою в розумінні імунної системи в цілому.
Доссе розділив Нобелівську премію з фізіології і медицині 1980 року зі Бенасерраф і Снеллом «за відкриття, що стосуються генетично детермінованих структур на клітинній поверхні, що регулюють імунологічні реакції». У промові на представленні Джордж Клейн з Каролінського інституту підкреслив важливість досліджень трьох лауреатів, «зуміли перетворити те, що спочатку здавалося областю основних експериментів на інбредних мишах, зрозумілою лише для небагатьох, в струнку біологічну систему, що має важливе значення для розуміння механізмів клітинного« впізнавання » , імунних відповідей і відторгнення трансплантата ».
Доссе залишився працювати в університеті в Парижі, де він продовжив дослідження HLA в госпіталі св. Луїзи.
У 1962 Доссе одружився на Розі Майораля Лопез, у них народилися син і дочка. Його кредо, з яким він залишався вірним ніколи: «Vouloir pour valoir», що у вільному перекладі означає: «Що побажаєш, того і доб`єшся».
Крім Нобелівської премії, Доссе отримав міжнародну нагороду гарднерівського фонду (1977) і премію Волфа з медицини Ізраїльського фонду Волфа (1978). Він - член Французької академії наук і медицини і Бельгійської королівської академії медицини, почесний член Югославської академії наук і мистецтв, почесний член Американської академії наук і мистецтв і кавалер ордена Почесного легіону.
Помер 6 червня 2009 в Пальма-де-Мальорка (Іспанія), де він жив протягом останніх двох років.

Увага, тільки СЬОГОДНІ!