Пошук мутацій в "гарячих" ділянках генів kcnh2 і kcne2. Синдром подовженого інтервалу qt

Синдром подовженого QT інтервалу - це вроджене аутосомно-домінантне генетичне захворювання, яке супроводжується на ЕКГ подовженням QT інтервалу в спокої (QT становит більше ніж 400 мс). Дане захворювання супроводжується частими непритомний стан і великим ризиком раптової смерті. Прічінойвнезапного летального результату при подовженому інтервалі QT найчастіше бувають пароксизми шлуночкової тахікардії, які дуже склонник трансформації в фібриляцію шлуночків.

На сьогодні відомо дві клінічні форми хвороби. Романо-Уорда синдром супроводжується довгим інтервалом QT на кардіограмі та нормальним слухом. Наследуетсяаутосомно-домінантно, частота патології 1: 5000. Джервелла-Ланге-Нільсенасіндром характеризується більш важким перебігом. Поряд з довгим QT інтервалом і всіма його наслідками спостерігають вроджену двосторонню нейросенсорної приглухуватість. Передається хвороба по аутосомно-рецесивним типом, зустрічається вкрай рідко.

На даний момент вже відомо 12 генетичних локусів, мутації в яких обумовлюють розвиток синдрому подовженого QT інтервалу. Одними з таких локусів є гени KCNH2 і KCNE2, мутації в яких ведуть до розвитку синдрому Романо-Уорда.

Гени KCNH2, KCNE2 і їх функція

Ген KCNH2 знаходиться на довгому плечі 7 пари хромосом, в ген KCNE2 - на довгому плечі 21 пари хромосом. Ген KCNH2 кодує структуру калієвих каналів. Ці канали транспортують іони калію з клітин і виконують ключову роль в здатності клітин до передачі електричних сигналів. Калієві канали, які виконані за допомогою білка KCNH2, активні в м`язових клітинах серця, вони грають важливу роль в процесі реполярізаціікардіоміоцітов після кожного серцевого скорочення. Для повноцінної роботи калієвий канал кардиомиоцита складається з 4 альфа-субодиниць, які кодує ген KCNH2 і 1 бета-субодиниці, яку кодує ген KCNE2. Вона зв`язується з 4 альфа-субодиницями і регулює діяльність каналу. При наявності дефектів в роботі калієвого каналу, порушується процес реполяризації клітин серця, що призводить до клінічної картині даного захворювання.

Матеріал для аналізу

Для медичного аналізу необхідна венозна кров з консервантом ЕДТА.

Коли призначають аналіз

• При наявності на ЕКГ синдрому подовженого QT інтервалу.
• При наявності у пацієнта частих синкопальних станів або шлуночкової тахікардії без явних на те причин.
• При наявності випадку даного синдрому або раптової смерті в сім`ї.
• При плануванні сім`ї та вагітності.

Результати дослідження

Результатом лабораторних досліджень є те, що на сьогодні відомо багато мутацій в структурі цих 2 генів, які призводять до фенотипу хвороби. Найпоширеніші з них для гена KCNE2 - це GLN9GLU, MET54THR, ILE57THR, PHE60LEU. Длягена KCNH2 - це ALA561VAL, ASN470ASP, IVS3, G-C, +1, ILE593ARG, VAL822MET, 27-BP DEL, 1-BP DEL, GLY628SER, ARG582CYS, GLY572ARG, TRP1001TER.