Кістозний фіброз

Відео: Кістозний фіброз (Муковісцидоз)

Кістозний фіброз (КФ), муковісцидоз, це автозомне, резесівне спадкове захворювання екзокринної залози. Воно вражає легені, потові залози і тpавну систему, викликаючи хронічні респіраторні і проблеми травлення. Воно викликається мутацією в протеїні cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR). Це частіше фатальне аутозомне захворювання європеоїдної раси.
муковісцидоз (МВ) - це найбільш поширене моногенне спадкове захворювання з аутосомно-рецесивним типом успадкування, яке можна охарактеризувати як універсальну екзокрінопатію. Основними проявами МВ: хронічний обструктивний процес в дихальних шляхах, що супроводжується рекуррентной бактеріальною інфекцією, порушення травної системи з недостатністю екзокринної функції підшлункової залози, підвищений вміст електролітів в потовій рідині та обструктивна азооспермія у чоловіків, зумовлена вродженим агенезией сім`явиносних проток.
Епідеміологія
В Україні частота муковісцидозу становить 1 на 2300 новонароджених, тобто, щороку народжується 250-300 хворих дітей. У світі щорічно реєструється понад 45000 випадків муковісцидозу у дітей. Частота носіїв гена муковісцидозу - 3-4%. Всього на земній кулі близько 275 млн. Людей-носіїв цього гена.
Етіологія
Причиною характерних патологічних змін в організмі хворого є наявність мутацій в обох аллелях гена, локалізованого на довгому плечі хромосми 7 (7g31). Цей ген контролює синтез трансмембранного регуляторного білка муковісцидозу (ТРБМ), який функціонує як регульований циклічним аденозинмонофосфата хлорний канал на апікальній поверхні епітеліальних клітин. Основний ферментативний дефект при МВ невідомий. Є докази, що це спадкова хвороба, яка передається по аутосомно-рецесивним типом.
патогенез
Порушення іонного транспорту через апікальної мембрани клітин епітелію викликає зневоднення секрету екзокринних залоз.
Порушення підшлункової залози призводить до згущення секрету і закупорки вивідних проток, зменшення кількості бікарбонатів, зниження активності панкретатічноі ліпази. Стадія повного рубцювання підшлункової залози може спостерігатися у дітей вже у віці 2-3 років.
Виникнення склерозу в підшлунковій залозі та інших органах у хворих на муковісцидоз обумовлено не тільки застоєм слизового секрету і поганим його оттоком- більш важливе значення мають процеси порушення обміну в сполучній тканині, яка формується, порушення функцій фібробластів - основного функціонуючого елемента незрілої сполучної тканини.
Вид легких хворого на муковісцидоз загальної форми, нерідко стан пацієнта погіршується
Ураження бронхіального дерева супроводжується зміною якісного складу муцину і співвідношення води і макромолекул, збільшення в`язкості слизу епітеліальної оболонки бронхів.
У патогенезі муковісцидозу відіграють роль такі моменти:

гіперпродукція патологічно густого бронхіального секрета-
порушення мукоциліарного і кашльового захисного механізму-
колонізація патологічної мікрофлорою бронхіального дерева-
розвиток вторинного запального процесу-
формування бронхоектазів.

Значну роль відіграють створені епітеліальними клітинами макрофагами інейтрофілами у великій кількості прозапальні цитокіни та лейкотрієни, які підвищують активацію ферменту еластази.
Класифікація:



муковісцидоз панкреатичної недостаточностью-
муковісцидоз без панкуреатічноі недостатності в т.ч. первинно-генітальна форма з вродженою ьілатеральною аплазией сім`явивідної протока-
атипові форми.

клінічна картина
Муковісцидоз проявляється різноманітною клінічною симптоматикою. Розрізняють 4 клінічні форми муковісцидозу.
Меконіевой ілеус - у немовлят внаслідок відсутності трипсину меконій стає занадто густим, в`язким і накопичується в ілеоцекальногообласті. Розвивається кішклова непрохідність.
Кишкова форма пов`язана з порушення процесів травлення і функції кишечника. Порушення функції підшлункової залози призводить до незасвоєння жирів в організмі. Наслідком останнього є остеопороз і м`язова гіпотонія. Часто у хворих на муковісцидоз зустрічається виразкова хвороба шлунка і 12-палої кишки. Підвищення в`язкості жовчі викликає розвиток холестатичного гепатиту, жовчнокам`яної хвороби, біліарного цирозу печінки.
Бронхо-легенева форма муковісцидозу проявляється повторними і затяжними бронхітами, двосторонньої пневмонії, наслідком яких є розвиток ателектазів, бронхоетказів і пневмосклерозу. Відзначається постійний відішка і ціаноз. Грудна клітка бочкоподібна, нігтьові фаланги мають форму барабанних паличок. Хронічна гіпертензія малого кола кровообігу, обумовлена хронічним запальним процесом в легенях, веде до формування легеневого серця ті серцевої недостатності. Часто виникають ателектази з розвитком хронічної пневмонії і бронхоектазів.
При змішаній легенево-кишковій формі зустрічається поєднане ураження респіраторного і травного тракту.
Відзначаються також стерті форми.
діагноз
Діагноз грунтується на клінічних даних, а також результати біохімічного обстеження. Рання діагностика муковісцидозу можлива при масовому обстеженні новонароджених шляхом застосування скринінг-тестів. Одні з таких тестів є визначення підвищеної кількості альбуміну в мекония як прояви порушеного всмоктування. Для встановлення діагнозу використовують також наступні тести: • Потові - визначення концентрації іонів натрію і хлору в поті, отриманому методом пилокарпин-електрофорезу, або визначення концентрації іонів брому в поті після перорального навантаження бромні калієм. • Визначення концентрації іонів натрію в шматочках нігтьових пластин. • Тест для визначення трипсину в калі.
Критерії діагностики муковісцидозу:

Одна або кілька характерних змін фенотипу, або захворювання на муковісцидоз братів або сестер (сімейний анамнез) -
Підвищена концентрація хлоридів поту при проведенні потових проби або ідентифікація двох мутацій в ТРБМ гені.

Характерні для муковісцидозу зміни генотипу, які мають діагностичне значення:

Хронічні захворювання дихальної системи-


Зміни в травній системі та харчовому статусе-
Синдром гострої втрати солі, хронічний метаболічний алкалоз-
Обструктивна азооспермія, пов`язана з вродженою билатеральной аплазией сім`явивідної протоки.

Сімейний анаменз: у осіб, які мають (або мали) рідних братів чи сестер хворих на муковісцидоз, існує ризик в 25% теж бути хворим. Тому все сібси хворих на муковісцидоз для виключення діагнозу підлягають клінічному обстеженню, проведенню потових проби та молекулярної діагностики.
Потова проба вважається позитивною, при концентрації хлоридів більше 60 мекв / л, сумнівною - при 40-60 мекв / л, негативною - при 40 мекв / л і менше.
Аналіз крові або зразків ДНК на мажорні мутації гена муковісцидозу - найбільш чутливий і специфічний тест діагностики. Але ця методика дуже дорога і складна, її використовують дуже рідко.
Актуальна пренатальна діагностика муковісцидозу полягає у визначенні ізоензимів лужноїфосфатази в навколоплідних водах.
лікування
Лікування хворих на муковісцидоз повинно проводитися протягом усього життя. Особлива увага повинна бути звернена на дието-, Ферменти, і вітамінотарапію. Рекомендується бідна жирами і багата на білки дієта. Призначають ферментні препарати, пліпшують функцію підшлункової залози і шлунково-кишкового тракту.
Базисна терапія муковісцидозу:

Дієта, як правило, № 5 по Певзнеру-
Замісна ферментотерапія з використанням мікрогранульованіх ферментів підшлункової залози в ентеросолюбілній оболонці (Креон) -
Спеціальні лікувальні суміші (прегістіміл, пепто-юніор) як додатковий продукт 4. Жовчогінні препарати - хологогум, холефлюкс, суміші трав з жовчогінним ефектум, при холестазі, холелітіазі - урсофальк - 10 мг / кг / день протягом 6-24 місяців. При появі клінічних ознак цирозу печінки - S-аденозил-L-метіонін (гептрал) - 20 мг / кг / день.
Муколитики - постійно, або з перервами в кілька днів: N-ацетилцистеїн (АЦЦ, флюімуніл) - 600 мг / сут- S-карбометілцістеін (естіваль, бронкоклар) - 1500 мг / сут- амброксола гідрохлорид (лазолван, амброксол) - 150 мг / добу-
Методи видалення розрідженого за допомогою муколітиків харкотиння - вібраційний масаж, перкусія, активний цикл дихальної техніки.
Антибіотикотерапія. При виборі антибіотика враховують результати мікробіологічних досліджень слизу з дихальних шляхів-
Полівітаміни в комплексах, що містять водо-і жиророзчинні вітаміни і мінерали (селен, молібден, цинк). Карнітину гідрохлорид.
При великому дефіциті ваги тіла використовують препарати анаболічних гормонів.

профілактика
Кожна дитина з поганим розвитком, що страждає на хронічну пневмонію з частими загостреннями і хронічними розладами функцій травлення, має бути обстежена на муковісцидоз. Діти, хворі на муковісцидоз, повинні перебувати під диспансерним наглядом. Необхідно стежити за вагою дитини. Періодичні (1 раз в 3 міс.) Проводять копрологическое дослідження для коректування дози ферментних препаратів. Два-три рази на рік призначають курси вітамінотерапії. При плануванні і народження дитини в сім`ї де вже є або була дитини МВ, необхідно провести молекулярний аналіз з встановленням типу мутацій в ТРБМ гені у хворої дитини та у обох подружжя.

Увага, тільки СЬОГОДНІ!